AstraZeneca avanza en su pipeline y destaca avances en inmuno

Jan 26, 2024

AstraZeneca presentará nuevos datos a través de su cartera y cartera de oncología diversa y líder en la industria en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR), del 14 al 19 de abril de 2023.

Se presentarán datos de 70 presentaciones, incluidas ocho presentaciones orales, una presentación plenaria del ensayo AEGEAN Fase III del régimen basado en Imfinzi (durvalumab) en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) resecable, y las primeras divulgaciones de datos preclínicos para cinco moléculas novedosas en las plataformas científicas de conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC), terapia celular y epigenética de la empresa.

Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca, dijo: "Es emocionante ver que nuestra estrategia para atacar el cáncer desde múltiples ángulos cobra vida en la AACR este año a través de datos de nuestros conjugados de fármacos de anticuerpos patentados, terapias celulares de última generación y moléculas epigenéticas". Además, los resultados del ensayo AEGEAN muestran el potencial del tratamiento temprano de pacientes con cáncer de pulmón con Imfinzi antes y después de la cirugía, lo que refuerza la importancia de diagnosticar el cáncer de pulmón temprano".

Mejorar los resultados de los pacientes con cáncer de pulmón resecable con Imfinzi Una presentación de última hora de los resultados del ensayo de fase III de AEGEAN destacará el potencial de un tratamiento novedoso basado en Imfinzi antes y después de la cirugía para pacientes con NSCLC resecable en etapa temprana (IIA-IIIB). AEGEAN ha cumplido sus dos criterios de valoración principales, demostrando mejoras en la supervivencia libre de eventos y la respuesta patológica completa con Imfinzi en combinación con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía y como monoterapia adyuvante frente a quimioterapia neoadyuvante sola seguida de cirugía.

Entrega de la próxima ola de ADC con plataforma patentada Dos presentaciones orales presentarán los primeros resultados preclínicos y traslacionales para AZD9592, un ADC biespecífico diseñado para administrar quimioterapia dirigida a las células cancerosas con una ojiva del inhibidor de la topoisomerasa 1 (TOP1i) utilizando la tecnología de enlace patentada de la compañía.

AZD9592 se une a dos impulsores oncogénicos conocidos: el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el factor de transición mesenquimatoso-epitelial (cMET). Estos dos impulsores a menudo se expresan conjuntamente en tumores sólidos, incluido el NSCLC y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). Este es el primer ADC biespecífico de la compañía que ingresa a la clínica y muestra un perfil prometedor de eficacia y seguridad en modelos preclínicos, con evidencia de muerte de células tumorales dependiente del daño del ADN como mecanismo de acción.

Además, se presentarán los primeros resultados preclínicos de otro ADC, AZD5335, un candidato terapéutico prometedor para el tratamiento de ciertos cánceres de ovario. Este ADC tiene un anticuerpo dirigido al receptor de folato alfa (FRα) vinculado a una ojiva TOP1i patentada. Se informa una respuesta antitumoral sólida en modelos preclínicos que expresan FRα que son resistentes a otro ADC de FRα con una ojiva inhibidora de microtúbulos. Además, AZD5335 está activo en modelos con niveles altos o bajos de expresión objetivo detectada por patología computacional.

Los datos preclínicos de AZD8205, un ADC dirigido a B7-H4, también se presentarán como monoterapia y en combinación con el inhibidor selectivo de PARP-1, AZD5305. La actividad antitumoral robusta es evidente en modelos preclínicos en múltiples tipos de tumores positivos para B7-H4, incluidos los tumores de ovario y colangiocarcinoma, y ​​la terapia combinada da como resultado una actividad antitumoral más alta que la monoterapia.

Construyendo la próxima generación de terapias celulares en tumores sólidos En la terapia celular, se presentarán los primeros datos clínicos para C-CAR031, un nuevo glipicano 3 (GPC3) blindado con factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) dirigido a células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR- T) terapia que se está investigando para el cáncer de hígado. Los primeros resultados muestran que es bien tolerado con una prometedora actividad antitumoral observada con respuestas objetivas en varios pacientes hasta la fecha.

El CAR-T se basa en AZD5851, una nueva terapia celular que fue diseñada por AstraZeneca y está siendo desarrollada y fabricada por Cellular Biomedicine Group (CBMG). El blindaje TGFβ de AstraZeneca está diseñado para resistir el microambiente tumoral inmunosupresor y mejorar la eficacia potencial de los CAR-T en tumores sólidos.

Además, se compartirán los primeros datos preclínicos sobre AZD0754, un nuevo CAR-T blindado con TGFβ dirigido a STEAP2, una proteína comúnmente sobreexpresada en el cáncer de próstata. Esta es la primera terapia celular diseñada, fabricada y desarrollada por AstraZeneca. La presentación mostrará datos preclínicos de seguridad alentadores y respaldará el desarrollo clínico futuro de esta potencial terapia CAR-T primera en su clase.

Primera divulgación y datos preclínicos de una molécula epigenética dirigida a PRMT5 La terapia epigenética es una de las seis áreas científicas centrales de enfoque de AstraZeneca. La modalidad es la última incorporación a la diversa cartera de la compañía, que está diseñada para atacar el cáncer desde múltiples ángulos y redefinir los resultados para pacientes con grandes necesidades insatisfechas.

En la AACR, se presentarán los primeros datos preclínicos de la nueva molécula epigenética líder, AZ-PRMT5i-1, un potente inhibidor selectivo de PRMT5 de la metiltioadenosina fosforilasa (MTAP) con actividad antitumoral en tumores con deleción de MTAP. La pérdida del gen MTAP ocurre en aproximadamente el 15 % de todos los cánceres, lo que brinda la oportunidad de utilizar una estrategia de selección de biomarcadores y también preservar el tejido sano. Los resultados preclínicos demuestran la selectividad de MTAP y una prometedora actividad antitumoral.

Aprovechar las tecnologías de transformación Las tecnologías de transformación, incluido el ADN tumoral circulante (ctDNA), la patología computacional y la ciencia de datos y la inteligencia artificial (IA), sustentan el éxito del progreso de la cartera de AstraZeneca. Varias presentaciones en AACR muestran los esfuerzos de la compañía para aprovechar el poder de estas tecnologías para comprender mejor la compleja biología del cáncer, identificar y seleccionar pacientes para el tratamiento y aumentar la probabilidad de éxito en la clínica.

Presentaciones clave de AstraZeneca durante AACR 2023

Autor principal

Título abstracto

Detalles de la presentación

IO

Heymach, JV

CT005 - AEGEAN: ensayo de fase 3 de durvalumab neoadyuvante + quimioterapia seguida de durvalumab adyuvante en pacientes con CPNM resecable

Resumen #CT005

Plenario

Aprovechar el sistema inmunológico en la clínica

16 abril 2023

14:45 – 15:00 ET

Iyer S

Efectos inmunomoduladores de ceralasertib en combinación con durvalumab en pacientes con NSCLC con progresión en el tratamiento anti-PD-(L)1 (HUDSON, NCT03334617)

Resumen #CT039

Minisimposio de Ensayos Clínicos

Nuevos ensayos clínicos de combinación de inmunoterapia

18 abril 2023

15:50 – 16:00 ET

ADC

Gymnopoulos, M.

Primera divulgación de AZD5335, un TOP1i-ADC dirigido al cáncer de ovario con expresión alta y baja de FRα con una actividad preclínica superior frente a FRα-MTI ADC

Resumen #LB025 / 17

Póster

Investigación de última hora: Terapéutica Experimental y Molecular 1

16 abril 2023

13:30 – 17:00 ET

Comer, F.

AZD9592: un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) biespecífico de EGFR-cMET dirigido a impulsores oncogénicos clave en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y más allá

Resumen #5736

minisimposio

Nuevos trucos para objetivos conocidos: enfoques novedosos para inhibir la señalización oncogénica

18 abril 2023

15:22 – 15:37 ET

McGrath, L.

Evaluación de la relación entre la expresión objetivo y la eficacia antitumoral in vivo de AZD9592, un conjugado de fármaco de anticuerpo biespecífico dirigido a EGFR/c-MET

Resumen #5737

minisimposio

Nuevos trucos para objetivos conocidos: enfoques novedosos para inhibir la señalización oncogénica

18 abril 2023

15:37 - 15:52 hora del Este

Cazes, A.

Evaluación preclínica de un nuevo conjugado de anticuerpo-fármaco dirigido a B7-H4 AZD8205 como agente único y en combinación con un nuevo inhibidor de PARP y bloqueo de puntos de control

Resumen #2947 / 25

Póster

Anticuerpos Terapéuticos 2

17 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

Meric-Bernstam, F.

TROPION-PanTumor03: Fase 2, estudio multicéntrico de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos en pacientes (pts) con tumores sólidos avanzados/metastásicos

Resumen #CT058 / 16

Póster

Ensayos clínicos de fase II y fase III en curso

17 abril 2023

9:00 - 12:30 hora del Este

Bhavsar, D.

La combinación de T-DXd con el irreversible pan-HER TKI afatinib impulsa el beneficio de la combinación en tumores gástricos y pulmonares bajos en HER2

Resumen #3999 / 22

Póster

Oncogenes y genes supresores de tumores como dianas para la terapia 3

18 abril 2023

9:00 - 12:30 hora del Este

Wray, R.

Mejora de los resultados del tratamiento: una solución digital para el control remoto de pacientes con estomatitis para pacientes que reciben Dato-DXd

Resumen #LB143 / 7

Póster

Investigación de última hora: Ciencias de la población

17 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

Terapia celular

Van Dyk, D.

Actividad antitumoral de AZD0754, una terapia CAR-T dirigida STEAP2 blindada con dnTGFbR2, en modelos preclínicos de cáncer de próstata

Resumen #LB085 / 1

Póster

Investigación de última hora: Inmunología 1

17 abril 2023

9:00 - 12:30 hora del Este

Zhang, Q.

Primer informe de seguridad, eficacia y farmacocinética preliminares de C-CAR031 (TGFBRIIDN CAR-T específico de GPC3) en pacientes con CHC avanzado

Resumen #CT097 / 5

Póster

Primeros ensayos clínicos de fase I en humanos 1

17 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

epigenética

Smith, JM

Identificación de una nueva serie de inhibidores de PRMT5 selectivos de MTAP y primera divulgación de AZ-PRMT5i-1

Resumen #3088 / 1

Póster

Diseño y desarrollo de fármacos dirigidos para la terapia del cáncer

17 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

Lynch, J.

AZ-PRMT5i-1: un potente inhibidor de PRMT5 selectivo de MTAP con actividad antitumoral farmacodinámica y en monoterapia en tumores con deleción de MTAP

Resumen #6272 / 10

Póster

epigenética

19 abril 2023

9:00 - 12:30 hora del Este

TDR1

Zhi Peng

Un estudio multicéntrico de fase II de savotinib en pacientes con adenocarcinomas de la unión gastroesofágica amplificados por MET o cáncer gástrico

Resumen # CT152

Ensayos clínicos de fase II 1

17 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

ADNc

Labrousse, P.

La evolución de los ensayos MRD; yendo más allá del panel de NGS a medida con información tumoral

Resumen #LB293 / 6

Póster

Investigación de última hora: Investigación clínica 3

19 abril 2023

9:00 - 12:30 hora del Este

Russel, H.

Evaluación de un ensayo MRD informado sobre tumores con muestras artificiales de cáncer de mama

Resumen #3384 / 27

Póster

Biopsias líquidas: ácidos nucleicos circulantes y células tumorales circulantes 3

17 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

Munugalavadla V

Utilidad del ensayo MRD de metilación dirigida basado en ctDNA para neoplasias malignas hematológicas

Resumen #3369 / 12

Póster

Biopsias líquidas: ácidos nucleicos circulantes y células tumorales circulantes 3

17 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

Hartmaier, R.

Genómica basada en plasma al inicio y durante el tratamiento como predictor de resultados en SAVANNAH: savolitinib + osimertinib en EGFRm MET sobreexpresado/amplificado después de osimertinib

Resumen #LB294 / 7

Póster

Investigación de última hora: Investigación clínica 3

19 abril 2023

9:00 - 12:30 hora del Este

Ciencia de datos e IA

Arango G

Traducir las predicciones de aprendizaje profundo de última generación sobre la eficacia del tratamiento IO a la práctica clínica

Resumen #5359 / 8

Póster

Inteligencia artificial y aprendizaje automático/profundo 1

18 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

Arango G

Mejorar la utilización del aprendizaje profundo para predecir la respuesta del paciente en pequeñas cohortes de inmunoterapia utilizando datos del mundo real

Resumen #1174

minisimposio

Avances en la investigación del cáncer a través de un registro internacional del cáncer: casos de uso del proyecto GENIE de la AACR

16 abril 2023

15:36 - 15:51 hora del Este

Nicolás N.

Mejora de la predicción de supervivencia mediante el uso de un marco flexible de aprendizaje automático de fusión tardía para la integración de datos multiómicos

Resumen #5395 / 11

Póster

Inteligencia artificial y aprendizaje automático/profundo 2

18 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

Arango G

Identificación mejorada de mutaciones de CHIP a partir de ADN libre de células sin muestras normales coincidentes mediante aprendizaje automático

Resumen #5360 / 9

Póster

Inteligencia artificial y aprendizaje automático/profundo 1

18 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

Elena JG

Predicción multimodal basada en autocodificador de supervivencia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Resumen #5373 / 22

Póster

Inteligencia artificial y aprendizaje automático/profundo 1

18 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

Patología Computacional

Potdevin, G.

Una primera evaluación de CD8-PET/CT con 89-Zr-Crefmirlimab como biomarcador predictivo de respuesta a la inmunoterapia estándar en pacientes con tumores sólidos

Resumen #3577 / 2

Póster

Imágenes PET, MRI y CT

18 abril 2023

9:00 - 12:30 hora del Este

Brieu, N.

Un método de patología computacional unificado para cuantificar la expresión de HER2 a partir de imágenes IHC e IF sin procesar en cáncer de mama

Resumen #5388 / 4

Póster

Inteligencia artificial y aprendizaje automático/profundo 2

18 abril 2023

13:30 - 17:00 ET

1 Conductores tumorales y resistencia

notas

AstraZeneca en oncología AstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades para descubrir, desarrollar y entregar medicamentos que cambian la vida de los pacientes.

El enfoque de la Compañía está en algunos de los tipos de cáncer más desafiantes. Es a través de la innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.

AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una compañía biofarmacéutica global, liderada por la ciencia, que se enfoca en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en Oncología, Enfermedades raras y Biofarmacéuticos, incluidos Cardiovascular, Renal y Metabolismo y Respiratorio. & Inmunología. Con sede en Cambridge, Reino Unido, AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Visite astrazeneca.com y siga a la Compañía en Twitter @AstraZeneca.

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